JAVELIN Bladder 100試験：国際共同第Ⅲ相臨床試験（B9991001試験）
（日本人患者集団サブグループ解析）^1）

日本人患者におけるサブグループ解析については、治験実施計画書・統計解析計画書で計画した解析ではないものの、本邦での製造販売承認申請にあたって実施し、承認審査の過程で評価を受けた。

患者背景

ベースライン時の人口統計学的特性及び疾患特性（FAS）

＊1：PD-L1陽性の判定は、Ventana SP263アッセイを用いて、下記条件のいずれかを満たす場合とした。

• ・腫瘍細胞の25%以上に膜染色が認められる
• ・腫瘍に浸潤した免疫細胞の割合が1%超かつ免疫細胞の25%以上に染色が認められる
• ・腫瘍に浸潤した免疫細胞の割合が1%かつ免疫細胞の100%に染色が認められる

⽇本⼈全患者集団（FAS）における全⽣存期間（OS）
［主要評価項⽬のサブグループ解析］ （中間解析時点）

日本人全患者集団では34例（バベンチオ^®＋BSC群16例、BSC群18例）にOSイベントが認められました。
OSの中央値はバベンチオ^®＋BSC群で24.7ヵ月（95%信頼区間：18.2ヵ月, 推定不能）、BSC群で18.7ヵ月（95%信頼区間：12.8ヵ月, 33.0ヵ月）でした。OSの追跡期間の中央値は、バベンチオ^®＋BSC群で24.2ヵ月、BSC群で24.1ヵ月でした。

＊1：多重性調整を実施しておらず、有意性を示す解析ではない

日本人PD-L1陽性患者集団（FAS）における全生存期間（OS）
［主要評価項目のサブグループ解析］（中間解析時点）

日本人PD-L1陽性患者集団では20例（バベンチオ^®＋BSC群9例、BSC群11例）にOSイベントが認められました。OSの中央値はバベンチオ^®＋BSC群で18.6ヵ月（95%信頼区間：9.4ヵ月, 推定不能）、BSC群で19.4ヵ月（95%信頼区間：11.7ヵ月, 33.0ヵ月）でした。OSの追跡期間の中央値はバベンチオ^®＋BSC群で22.1ヵ月、BSC群で20.8ヵ月でした。

＊1：多重性調整を実施しておらず、有意性を示す解析ではない

日本人患者集団（FAS）における次治療としての抗癌剤治療

データカットオフ日時点で、日本人全患者集団において、治験薬投与終了後に少なくとも1種類の抗がん治療を受けた患者の割合は、バベンチオ^®＋BSC群で63.9%、BSC群で86.5%でした。
日本人全患者集団において、抗癌剤による次治療を受けた患者の割合は、バベンチオ^®＋BSC群で61.1%（PD-L1陽性患者集団では47.4%）、BSC群で81.1%（PD-L1陽性患者集団では82.6%）でした。
このうち抗癌剤による次治療としてPD-1/PD-L1阻害薬^＊2の投与を受けた患者の割合はバベンチオ^®＋BSC群で38.9%（PD-L1陽性患者集団では31.6%）、BSC群で67.6%（PD-L1陽性患者集団では69.6%）でした。

＊2：国内で効能又は効果未承認が含まれます。

日本人全患者集団（FAS）における無増悪生存期間（PFS）^＊1
［副次評価項目のサブグループ解析］

日本人全患者集団では、53例（バベンチオ^®＋BSC群28例、BSC群25例）にPFSイベントが認められました。
PFSの中央値は、バベンチオ^®＋BSC群で5.6ヵ月（95%信頼区間：1.9ヵ月, 9.4ヵ月）、BSC群で1.9ヵ月（95%信頼区間：1.9ヵ月, 3.8ヵ月）でした。

＊1：RECIST v1.1に基づく盲検下での独立中央判定

＊2：多重性調整を実施しておらず、有意性を示す解析ではない

日本人PD-L1陽性患者集団（FAS）における無増悪生存期間（PFS）^＊1
［副次評価項目のサブグループ解析］

日本人PD-L1陽性患者集団では、31例（バベンチオ^®＋BSC群13例、BSC群18例）にPFSイベントが認められました。PFSの中央値は、バベンチオ^®＋BSC群で5.6ヵ月（95%信頼区間：1.8ヵ月, 11.2ヵ月）、BSC群で1.9ヵ月（95%信頼区間：1.9ヵ月, 3.8ヵ月）でした。

＊1：RECIST v1.1に基づく盲検下での独立中央判定

＊2：多重性調整を実施しておらず、有意性を示す解析ではない

日本人全患者集団（FAS）の客観的奏効（OR）^＊1・病勢コントロール（DC）^＊1
［副次評価項目のサブグループ解析］

日本人全患者集団において、最良総合効果（BOR）^＊1で確定CR又はPRを達成した患者はバベンチオ^®＋BSC群で2例（確定CR 1例及び確定PR 1例）であり、BSC群では認められませんでした。ORRは、バベンチオ^®＋BSC群で5.6%（95%信頼区間：0.7%, 18.7%）、 BSC群で0%（95%信頼区間：0.0%, 9.5%）でした。
日本人PD-L1陽性患者集団において、BORで確定CR又はPRを達成した患者はバベンチオ^®＋BSC群及びBSC群のいずれにおいても認められませんでした。

＊1：RECIST v1.1に基づく盲検下での独立中央判定

＊2：95%信頼区間はClopper-Pearson法で算出

＊3：オッズ比はMantel-Haenszel法で推定

＊4：Non-CR/Non-PD：1つ以上の非標的病変の残存かつ/または腫瘍マーカー値が基準値上限を超える

＊5：（CR+PR+SD+Non-CR/Non-PD）の症例数

日本人全患者集団において、BORで確定CR又はPRを達成した患者2例（いずれもバベンチオ^®＋BSC群）のTTRはそれぞれ2.0ヵ月及び5.6ヵ月で、DRはそれぞれ34.0ヵ月及び8.3ヵ月でした。

日本人患者集団の安全性（安全性解析対象集団）

• バベンチオ^®＋BSC投与を受けた36例中27例（75.0%）に副作用が認められました。主な副作用は、甲状腺機能低下症、発熱各6例（16.7%）、注入に伴う反応5例（13.9%）でした。BSC群では認められませんでした。
• バベンチオ^®＋BSC群の重篤な副作用は5例（13.9%）に認められ、その内訳は、⼤腸炎、胃潰瘍、嘔吐、貧⾎、⼼筋梗塞、敗⾎症、⾎⼩板数減少、間質性肺炎各1例（2.8%）でした。
• バベンチオ^®＋BSC群の治験薬の投与中止に至った副作用は4例（11.1%）で発現し、その内訳は、貧⾎、⼼筋梗塞、胃潰瘍、敗⾎症、⾎⼩板数減少、間質性肺炎各1例（2.8%）でした。
• なお、データカットオフ時点で、日本人全患者集団における死亡は、バベンチオ^®＋BSC群で16例(44.4%)、BSC群で18例(48.6%)でした。試験期間全体において、日本人の全患者集団及びPD-L1陽性患者集団のいずれにおいても、主な死亡理由は両治療群ともにPDでした。投与終了から30日以内の治験薬の毒性による死亡は、バベンチオ^®＋BSC群の敗血症の1例のみでした。

1）社内資料：国際共同第Ⅲ相試験（B9991001試験）（2021年2月承認）承認時評価資料